Anemia sideroblástica

 Anemia sideroblástica

Las anemias sideroblásticas son un grupo diverso de anemias caracterizadas por la presencia de un aumento de hierro sérico, ferritina y saturación de transferrina, así como sideroblastos en anillo.

Fisiopatología.

Síntesis del grupo Hemo:

Succinil-CoA + glicina → ácido aminolevulínico (ALA), la reacción es catalizada por la ácido aminolevulínico sintasa. ALA → sale al citoplasma.

2 moléculas de ALA se condensan para producir porfobilinógeno. Porfobilinógeno → uroporfirinógeno III → coproporfirinógeno III. El coproporfirinógeno III se transporta de regreso a las mitocondrias.

Coproporfirinógeno III → protoporfirinógeno III, que luego se convierte en protoporfirina IX. El hierro ferroso se inserta en la protoporfirina IX (catalizada por ferroquelatasa), formando hemo.

Los defectos en la síntesis del grupo hemo incluyen:

Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X (XLSA):

• Mutaciones en el gen ALAS2, que codifica la ácido aminolevulínico sintasa, la enzima limitante de la velocidad en la síntesis del hemo.
• Con frecuencia (> 50% de los casos) responde a la suplementación con B6.

Anemia sideroblástica autosómica recesiva:

• Mutación SLC25A38: transportador de glicina alterado en las mitocondrias.
• 
  Mutación FECH: ferroquelatasa alterada.

Adquirido:

• Isoniazida (INH): causa deterioro de ALAS2.
  
• Alcohol.

Defectos en la biogénesis del grupo hierro-azufre (ISC):

• Las ISC participan en múltiples funciones biológicas, incluido el transporte de electrones, la regulación del hierro y la reparación del ADN.
• La disfunción en la transferencia de ISC dentro y fuera de las mitocondrias desactiva la eritropoyesis.
• Visto en mutaciones como: ABCB7, HSPA9 y GLRX5.

Defectos en la síntesis de proteínas mitocondriales:

• Las etiologías congénitas afectan proteínas multifuncionales, por lo que estas se asocian con signos sistémicos (sindrómicos).
• Adquirido: Cloranfenicol y Linezolid.

Disfunción en la eritropoyesis:

• Los glóbulos rojos no pueden madurar.
• Conduce a la muerte celular en la médula (hemólisis intramedular).
• ↑ Absorción inadecuada de hierro → sobrecarga de hierro.

Cuadro Clínico

Características generales de la anemia:

• Retraso del crecimiento en los niños.
• Fatiga y debilidad muscular.
• Hipotermia.
  
• Fotosensibilidad.

Los pacientes con deficiencia de vitamina B6 pueden tener:

• Neuropatía periférica.
• Ataxia.
• Dermatitis.
• Glositis.

Los pacientes con intoxicación por plomo pueden tener:

• Dolor abdominal.
• Líneas de plomo dentales.
• Neuropatía periférica (adultos).
• Ataxia.
• encefalopatía.
• Retraso mental y de crecimiento (niños).

Otros:

• Orina teñida de rosa por porfirinas.
• Aquellos con anemias sideroblásticas sindrómicas tendrán otras manifestaciones no hematológicas.

Diagnóstico

Hemograma completo, recuento de reticulocitos y frotis de sangre periférica, estudios de hierro (hierro en suero, ferritina sérica y saturación de transferrina), examen de médula ósea y estudios genéticos para una posible mutación hereditaria o adquirida.

Tratamiento

• Eliminación de agentes causantes.

• Suplemento vitamínico o mineral,

• Eritropoyetina (EPO) recombinante.

Referencias

• Gerber, G. F. (2023, 8 junio). Anemias sideroblásticas. Manual MSD Versión Para Profesionales. https://www.msdmanuals.com/es-ec/professional/hematolog%C3%ADa-y-oncolog%C3%ADa/anemias-causadas-por-deficiencia-de-la-eritropoyesis/anemias-siderobl%C3%A1sticas
• Martínez-Sánchez, L. M., Santiago, C. P., Martínez-Sánchez, L. M., & Santiago, C. P. (s. f.). Anemia sideroblástica una enfermedad infrecuente de causas múltiples. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892020000300006
• Anemia sideroblástica | Concise Medical knowledge. (s. f.). Lecturio. https://www.lecturio.com/es/concepts/anemia-sideroblastica/